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影响精子DNA损伤因素研究进展之影响精子DNA损伤的因素

2023-04-04 10:30:57 幸孕行

精子DNA损伤与很多因素有关如化学治疗和放射治疗、高龄和生活方式、睾丸温度升高、吸烟与生殖道炎症、环境毒素、精索静脉曲张、激素等,它是多因素共同作用的结果。了解影响精子DNA损伤因素,可对其加以预防和治疗。下面让我们来和幸孕行试管之家专家一起看看吧!

 

影响精子DNA损伤因素研究进展之影响精子DNA损伤的因素
 

影响精子DNA损伤的因素

 

精子DNA损伤与男性不育之间关系密切,包括睾丸内外的因素。国内外已分别有相关报道证实以下因素可造成精子DNA损伤发生率增高,根据这些因素可以了解男性不育病因,给予相应预防和治疗。

 

1、化学治疗和放射治疗致精子DNA损伤

 

化学治疗和放射治疗是肿瘤患者提高存活率和治疗效果的主要途径,但同时也带来许多副作用。在经过肿瘤特异性治疗和细胞毒性药物治疗后,往往导致不育发生,其原因可能因为快速增殖的睾丸生精上皮是化疗和放疗的天然作用靶位,放、化疗在对肿瘤治疗的同时,也损害了生精上皮。尽管没有临床证据,但大多数专家建议患者在放、化疗后12-24个月后受孕。由于肿瘤化学治疗和放射治疗剌激生殖腺的作用,对将要进行放、化疗的年轻男性患者,都建议进行精子冷冻保存,以备以后使用。Sakamoto等指出有患者在经过肿瘤放、化疗后严重影响生育能力,进行卵胞浆内精子注射技术(l CSI)后仍然不能受孕。Spermon等对双侧睾丸生殖细胞癌患者进行化疗前、后激素水平测定,结果显示:标准剂量化疗不会导致睾酣水平的显著降低,但会使血清促卵泡激素(FSH)和促黄体生成素(LH)水平增高。

 

2、高龄和生活方式

 

高龄父母生育孩子越来越受到社会关注,主要是年龄与异常娃振和出生缺陷之间的联系。女性生育力下降主要归因于卵母细胞的丢失,高龄产妇容易导致流产、产生染色体异常的后代。同样,尽管男性老年化时精子发生过程仍然能正常进行,但己证实男性生育力随着年龄增加而降低,然而仍不能解释精子DNA完整性异常主要类型(基因突变、易位、缺失、染色体出现单、双链断裂和非整倍体等)与男性年龄的依存关系。Schmiid等对80位不吸烟的健康人群(平均年龄46.4岁)用单细胞凝胶电泳实验进行精子DNA损伤检测,结果显示男性年龄增长和精子DNA损伤有关联;同时指出肚:每天喝杯或更多咖啡的人群,其精子DNA双链断裂发生率大大提高,所以认为精子DNA损伤与咖啡因摄入量呈正相关。其原因是咖啡因是一种生物碱,有2种生物活性可以解释:

 

①咖啡因代谢产物为可可碱和黄嘿岭,可减少Cu+,产生氧自由基,增加氧化应激而导致DNA双链断裂;

 

②咖啡因是DNA双链修复的有效抑制剂,所以高剂咖啡因可导致精子DNA双链断裂。

 

3、睾丸温度升高

 

正常人类睾丸位于阴囊中,温度比腹腔低,为睾丸生精过程提供适宜环境。睾丸温度升高会影响精子发生过程,目前关于高温对睾丸生精过程的影响和精子DNA损伤确切机制尚不清楚。Stephen等用小鼠实验研究睾丸温度升高与男性不育的关系,给小鼠施加30 min 42℃热应激,结果证实阴囊温度增高可导致精液质量和精子DNA完整率均下降。其原因可能是:作用在睾丸和附睾的热应激导致冷诱导RNA结合蛋白(Cirp)表达减少,而使生殖细胞凋亡数量增多,造成生精能力丧失。睾丸温度升高可导致精子DNA损伤的例证对要行体外受精(IVF)ICSI的患者有重要的临床意义。另外,睾丸温度升高导致精子DNA损伤的机制有:高热可造成组氨酸/精氨酸比率增高,即组蛋白与鱼精蛋白比率增加,最终导致精子DNA结构改变,使精子DNA损伤。一些日常行为,如桑拿、热浴、直接睾丸热疗以及长期使用计算机和长时间驾驶都可使阴囊温度增高。

 

4、吸烟与生殖道炎症

 

己有研究探讨过吸烟与男性不育的关系,如吸烟对精液质量的有害影响Ramlau-Hansen 2542名健康男性进行检测,结果显示吸烟与精液量、精子数目和活率呈负相关;吸烟对精子DNA有负面影响。Sepaniak等用脱氧核糖核昔酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测51名吸烟男性和57名不吸烟男性DNA损伤程度,结果吸烟者DNA链断裂发生率显著高于不吸烟者,分别为32%和25.9%(P

 

5、环境毒素

 

男性不育影响因素之一是人们密切接触并赖以生存的环境质量变化,环境因素与精子DNA损伤间存在一定关系。Rubes等对间断性暴露于高于美国空气质量标准环境中生活的捷克人行精子染色质结构分析试验(SCSA),结果显示:暴露于空气污染环境中的人,精子DNA损伤率有显著增高,从而导致男性不育、流产死胎等情况。同样,环境中还存在其他环境污染物,塑料制品和农药的大量使用使环境中持续存在难溶性降解产物,继而对男性生殖系统产生损害。研究表明[却].尿中邻苯二甲酸醋单醋酶和氧化代谢产物均与精子DNA损伤有显著相关性。丙烯睛(CAN)或其代谢产物作为一种体内多效应遗传毒性物质,可以诱导生精过程中精子DNA链断裂,农药也能对精子DNA产生损伤。此外,甲苯、2,4,6-三硝基甲苯及其代谢产物均可诱发精子DNA化性损伤。

 

6、精索静脉曲张

 

精索静脉曲张己被证实是导致男性不育的重要原因之一。然现在精索静脉曲张导致睾丸功能和生育力下降的发病机制还不是很清楚,但己有研究表明:即使精液常规分析常,精索静脉曲张也是导致睾丸功能继发性损害和不育的危险因素之一。在精索静脉曲张患者中,精子DNA损伤程度远高于正常人群,且精子DNA损伤程度与精浆中活性氧浓度呈正相关。有实验研究表示:精索静脉曲张患者在行完精索静脉曲张结扎术后,精DNA完整性能够得到显著提高,同时术后患者精浆抗氧化能力增强,而使氧化应激减弱。

 

7、激素

 

卵泡刺激素缺乏可引起精子染色体缺陷,动物实验显示:野生型小鼠相比,卵泡剌激素受体因敲除小鼠所表达的精子核精氨酸和辈酣水平低下,细胞核鱼精蛋白含量降低,生育力受损,且DNA损伤更严重。Anderson在使用6种雌激素混合物处理人类精子后也观察到精子细胞DNA受到损伤,其原因能是:试验者体内过氧化(CAT)、超氧化物歧化(SOD)和维生素C都明显下降,提示抗氧化能力下降,氧化应激增强而导致精子细胞DNA损伤。

 

综上所述,精子DNA损伤可以增加遗传缺陷风险,是引起不育的重要原因精子DNA损伤的可能机制主要有氧化应激、精染色质组装缺陷、凋亡异常。精子DNA损伤可由很多原因造成。是多因素共同作用的结果,根据这些因素可以了解男性不育的病因,给予相应的预防和治疗。
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